Dr. Kal Morrow, especialista em pesquisa genética e criação de híbridos humanos-animais, foi sequestrado e sua família brutalmente assassinada pela organização terrorista CHIMERA. Seu filho sobrevivente, Saul, assume a responsabilidade de vingar sua família. Usando a pesquisa de seu pai, ele se transforma em um homem-lobo e sai para encontrar a base de CHIMERA e derrotar seu líder Karl Draxx.
Como Saul, é seu trabalho atravessar cinco áreas diferentes a caminho de Draxx. Quando Saul coleta power-ups suficientes, ele se transforma em sua forma de lobo e ganha um ataque de tiro psíquico especial, que pode ser melhorado coletando mais power-ups. No entanto, se Saul perder a saúde, ele volta à sua forma humana e só tem os punhos para lutar contra os inúmeros inimigos.
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