As batalhas são agora inteiramente orientadas para a acção, e uma nova gama de armas está disponível. Derrotar inimigos recompensa o dinheiro, bem como os pontos utilizados para reanimar e fortalecer os poderes Parasitas suprimidos de Aya, como curar e acender inimigos. As armas e armaduras têm agora estatísticas fixas, mas os acessórios podem ser trocados dentro e fora delas para modificar as suas propriedades.
Após sobreviver aos acontecimentos de Eva Parasita, Aya deixou o seu trabalho como polícia e tornou-se membro da MIST (Agência Mitocondrion de Investigação e Supressão), a fim de caçar os mutantes remanescentes desovados pelo despertar de Eva. No ano 2000, uma nova raça de Neo Mitochondrion toma conta da Torre Akropolis no centro de LA. Aya é chamada e descobre uma organização secreta que ameaça toda a humanidade.
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